Prof. Dr. Evi Kostenis

Professorin für Pharmazeutische Biologie

Geschäftsführende Direktorin

Forschungsbereiche

Unsere Arbeitsgruppe forscht im Bereich von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs), der größten Familie von Membranproteinen im menschlichen Genom, und den damit verbundenen Signalnetzwerken.

Unser besonderes Interesse gilt den molekularen Mechanismen, die GPCRs nutzen, um mit ihren nachgeschalteten Effektoren, wie z. B. heterotrimeren G-Proteinen und Arrestinen, in Kontakt zu treten, und wir versuchen, die sich daraus ergebenden zellulären Konsequenzen zu erforschen. Unter anderem erforschen wir die Rolle der GPCRs und der mit ihnen verbundenen Signalwege in Gesundheits- und Krankheitsparadigmen mit Hilfe einer Vielzahl von funktionellen Testtechnologien.

Unsere Signaltransduktionsplattform stützt sich auf modernste Instrumente zum Nachweis von Fluoreszenzresonanzenergietransfer (FRET) und Biolumineszenzresonanzenergietransfer (BRET). So verwenden wir beispielsweise FRET- und BRET-basierte Biosensoren zur Überwachung von Proteinkonformationsänderungen oder Protein-Protein-Interaktionen als Reaktion auf ligandenaktivierte GPCRs. Wir setzen auch FRET- und BRET-basierte Techniken ein, um die Bildung von Second Messengern und die intrazelluläre Ca2+-Mobilisierung zu verfolgen, sowie markierungsfreie Biosensor-Plattformen, die auf der Erkennung der dynamischen Massenumverteilung (DMR) und der Bioimpedanz basieren. Mit einem Zeiss Apotome Fluoreszenzmikroskop verfolgen wir den (sub-)zellulären Weg von Rezeptoren allein oder zusammen mit ihren nachgeschalteten Effektoren.

Gut etablierte, durch CRISPR/Cas9 Gen-Modellierung generierte Zellmodelle, sind für unsere Forschungsarbeit genauso unverzichtbar wie pharmakologische Werkzeuge, um insbesondere die Funktion einzelner GPCRs und/oder ihrer nachgeschalteten Signalnetzwerke gezielt zu stören.

Mit unseren Zell-Manipulationen wollen wir allgemeine Prinzipien und wesentliche Mechanismen entschlüsseln, die der Funktion von GPCRs und G-Proteinen zugrunde liegen und herausfinden, wie diese für die Entwicklung innovativer Therapien genutzt werden können.

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Prof. Dr. Evi Kostenis

1.009

Nußallee 6

53115 Bonn


Lebenslauf

since 2006 W3 Professor (Full Professor) for Pharmaceutical Biology at the University of Bonn
2002 - 2006 Head of in vitro Pharmacology, 7TM Pharma, Hørsholm, Denmark
2001 - 2002 Global GPCR project coordinator, Aventis Pharma Frankfurt, Germany
1999 - 2001 Group Leader in early drug discovery, cardiovascular disease group, Aventis Pharma Frankfurt, Germany
1997 - 1999 Visiting scientist with Dr. Jürgen Wess, National Institutes of Health, Bethesda, USA
1995 - 1997 Postdoctoral scientist as DAAD Fellow with Dr. Jürgen Wess, National Institutes of Health, Bethesda, USA
1992 - 1995 Dr. rer. nat. in Pharmacology & Toxicology, Subject: Allosteric modulation of muscarinic receptors, (summa cum laude), Prof. Dr. Klaus Mohr, University of Bonn, Germany
1990 - 1992 Full-time pharmacist in the Kurbad Apotheke, Bad Hersfeld, Germany, and freelance journalist for the Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ) and the Pharmazeutische Zeitung (PZ)
1990 German licensure as pharmacist
1985 - 1989 Studies of Pharmacy, Philipps-University Marburg, Germany
9/2022 Co-Chair of the 4GPCRnet International Symposium, Leipzig, Germany
9/2017 Chair of the FOR2372 International GPCR Symposium, Bonn, Germany
1/2016 - Editorial Board member of The Journal of Biological Chemistry (JBC)
3/2016 -
9/2022
Vice-Spokesperson, DFG-funded Research Training Group RTG1873 "Pharmacology of 7TM-receptors and downstream signaling pathways"; University of Bonn 
2/2016 - Spokesperson, DFG-funded Research Unit FOR2372 "G protein signalling cascades: with new molecular probes and modulators towards novel pharmacological concepts"; University of Bonn
4/2016 -  Member of the International advisory board of COMPARE (Center of membrane proteins and receptors, Universities of Birmingham & Nottingham)
1/2014 Editorial Board member of Molecular Pharmacology
2023 PHOENIX Pharmacy Science Prize 2023 in the Pharmaceutical Biology category
2016 Neuroallianz publication award "bronze" for the publication "The Orphan G Protein-coupled Receptor GPR17 Negatively Regulates Oligodendrocyte Differentiation via Gαi/o and Its Downstream Effector Molecules"; J Biol Chem. (2016) 291:705. doi: 10.1074/jbc.M115.683953.
2013 Neuroallianz publication award "gold" for the publication "Decoding signaling and function of the orphan G protein-coupled receptor GPR17 with a small-molecule agonist"; Sci Signal. (2013) 6:ra93.
2013 PHOENIX Pharmacy Science Prize 2013 in the Pharmaceutical Biology category
2013 Price for Inventors by the Ministry of North-Rhine Westfalia (Hochschul Wettbewerb Zukunft Erfinden NRW). 3rd Price: GPR17 agonists and Screening Assay
2012 Neuroallianz publication award "silver" for the publication entitled "A biased ligand for OXE-R uncouples Gα and Gβγ signalling within a heterotrimer" by Stefanie Blättermann et al.; Nat Chem. Biol. (2012) 8: 631-638
1997 National Institutes of Health (NIH) Visiting Program award
1995 Research Fellowship of the German Academic Exchange Service (DAAD)

Publikationen

How Carvedilol activates β2-adrenoceptors

Benkel T, Zimmermann M, Zeiner J, Bravo S, Merten N, Lim VJY, Matthees E, Drube J, Miess-Tanneberg E, Malan D, Szpakowska M, Monteleone S, Grimes J, Koszegi Z, Lanoiselée Y, O’Brien S, Pavlaki N, Dobberstein N, Inoue A, Nikolaev V, Calebiro D, Chevigné A, Sasse P, Schulz S, Hoffmann C, Kolb P, Waldhoer M, Simon K, Gomeza J, Kostenis E.

Nat Commun. (2022) 13:7109


Heterotrimeric G Protein Subunit Gαq Is a Master Switch for Gβγ-Mediated Calcium Mobilization by Gi-Coupled GPCRs

Pfeil EM, Brands J, Merten N, Vögtle T, Vescovo M, Rick U, Albrecht IM, Heycke N, Kawakami K, Ono Y, Ngako Kadji FM, Hiratsuka S, Aoki J, Häberlein F, Matthey M, Garg J, Hennen S, Jobin ML, Seier K, Calebiro D, Pfeifer A, Heinemann A, Wenzel D, König GM, Nieswandt B, Fleischmann BK, Inoue A, Simon K, Kostenis E.

Mol Cell. (2020) 80:940


Direct targeting of Gαq and Gα11 oncoproteins in cancer cells

Annala S, Feng X, Shridhar N, Eryilmaz F, Patt J, Yang J, Pfeil EM, Cervantes-Villagrana RD, Inoue A, Häberlein F, Slodczyk T, Reher R, Kehraus S, Monteleone S, Schrage R, Heycke N, Rick U, Engel S, Pfeifer A, Kolb P, König G, Bünemann M, Tüting T, Vázquez-Prado J, Gutkind JS, Gaffal E, Kostenis E.

Sci Signal. (2019) 12(573)


Publikationen

Arrestins as rheostats of GPCR signalling

Gutkind JS, Kostenis E.

Nat Rev Mol Cell Biol. (2018) 19:615


Lack of beta-arrestin signaling in the absence of active G proteins

Grundmann M, Merten N, Malfacini D, Inoue A, Preis P, Simon K, Rüttiger N, Ziegler N, Benkel T, Schmitt NK, Ishida S, Müller I, Reher R, Kawakami K, Inoue A, Rick U, Kühl T, Imhof D, Aoki J, König GM, Hoffmann C, Gomeza J, Wess J, Kostenis E.

Nat Commun. (2018) 9:341


The experimental power of FR900359 to study Gq-regulated biological processes

Schrage R, Schmitz AL, Gaffal E, Annala S, Kehraus S, Wenzel D, Büllesbach KM, Bald T, Inoue A, Shinjo Y, Galandrin S, Shridhar N, Hesse M, Grundmann M, Merten N, Charpentier TH, Martz M, Butcher AJ, Slodczyk T, Armando S, Effern M, Namkung Y, Jenkins L, Horn V, Stößel A, Tietze D, Imhof D, Galés C, Drewke C, Müller CE, Hölzel M, Milligan G, Tobin AB, Gomeza J, Dohlman HG, Sondek J, Harden TK, Bouvier M, Laporte SA, Aoki J, Fleischmann BK, Mohr K, König GM, Tüting T, Kostenis E.

Nat Commun. (2015) 6:10156


Decoding Signaling and Function of the Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR17 with a Small Molecule Agonist

Hennen S, Wang H, Peters L, Merten N, Simon K, Spinrath A, Blättermann S, Akkari R, Schrage R, Schröder R, Schulz D, Vermeiren C, Zimmermann K, Kehraus S, Drewke C, Pfeifer A, König GM, Mohr K, Gillard M, Müller CE, Lu QR, Gomeza J, Kostenis E.

Sci Signal. (2013) 6(298).


A biased ligand for OXE-R uncouples Gα and Gβγ signaling within a heterotrimer

Blättermann S, Peters L, Otterbach PA, Bock A, Konya V, Weaver D, Gonzalez A, Schröder R, Tyagi R, Luschnig P, Gäb J, Hennen S, Ulven T, Pardo L, Mohr K, Gütschow M, Heinemann A, Kostenis E.

Nat Chem Biol. (2012) 8:631


Applying label-free dynamic mass redistribution technology to frame signaling of G protein-coupled receptors non-invasively in living cells

Schröder R, Schmidt J, Blättermann S, Peters L, Janssen N, Grundmann M, Seemann W, Kaufel D, Merten N, Drewke C, Gomeza J, Milligan G, Mohr K, Kostenis E.

Nat Protocols. (2011) 6:1748


Deconvolution of complex G protein-coupled receptor signaling in live cells using dynamic mass redistribution measurements

Schröder R, Janssen N, Schmidt J, Kebig A, Merten N, Hennen S, Müller A, Blättermann S, Mohr-Andrä M, Zahn S, Wenzel J, Smith NJ, Gomeza J, Drewke C, Milligan G, Mohr K, Kostenis E

Nat Biotechnol. (2010) 28:943.


Vollständige Publikationsliste

Pressemitteilungen

Bonner Pharmaforscher erhalten Hightech-Gerät

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© Universität Bonn

Neuer Ansatz im Kampf gegen MS

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© Foto: Haibo Wang & Richard Lu/University of Texas

Erfindungen für die Zukunft

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© Foto: Provendis GmbH

Wie gestörte Zellkommunikation zu Krankheiten führt

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© Foto: Evelyn Gaffal/Thomas Tüting/UKB

Herz-Medikament kurbelt Reparatur von Neuronen an

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© AGs Quing Richard Lu & Evi Kostenis/Cincinnati Children’s Hospital Medical Center & Universität Bonn

Pflanzen-Wirkstoff bremst aggressiven Augenkrebs

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© Volker Lannert / Uni Bonn

Fisch soll bei der Suche nach MS-Medikamenten helfen

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© AG Kostenis-Gomeza / Universität Bonn

Evi Kostenis erhält den PHOENIX Pharmazie Wissenschaftspreis

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© Fotomontage: PHOENIX group

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© Dr. GPCR.com

2023 PHOENIX Pharmazie Wissenschaftspreis

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© PHOENIX group
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